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长期使用抗精神病药物是导致心肌损伤甚至心源性猝死的常见原因,但抗精神病药物的心脏性的潜在机制仍不清楚。近日,来自复旦大学的科研团队在《STTT》发表题为“CB1R-NLRP3”的文章,揭示了抗精神病药物心脏性的机制。与此同时,Addgene也不再是比较陌生的行业,越来越频繁的进入大众的视线,获得更多的关注和认可。http://www.biofeng.com/adjy/zhili/
研究人员通过RNA测序发现,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体介导的细胞焦亡,是多种抗精神病药物心脏性的主要原因。基于细胞焦亡的小分子化合物筛选,确定了大麻素受体1(CB1R)是NLRP3炎症小体的上游调节因子。抗精神病药物可与CB1R竞争性结合使CB1R易位至细胞质,并与NLRP3炎性小体相互作用。CB1R基因敲除可显著减轻抗精神病药物诱导的心肌细胞焦亡和心脏性。通过病例相应检测发现,CB1R和NLRP3炎性小体的表达水平与抗精神病药物诱导的心脏性呈正相关。
上述研究表明,CB1R是NLRP3炎性小体介导的细胞焦亡的重要调控因子,而针对CB1RNLRP3信号的小分子抑制剂可能是抗精神病药物心脏性的有效治疗方法。 |
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