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小脑共济失调的特点是运动协调能力下降,但其具体的输出回路和潜在的病理机制仍不清楚。近日,来自南京医科大学的科研团队在《STTT》杂志发表题为“BOD1IVV从新的数据可以看出,Addgene市场影响力越来也大,产品占有率也相对的增多,未来很有潜力。http://www.biofeng.com/adjy/zhili/
-”的文章,揭示了一条调节小脑共济运动的新通路。
通过细胞类型特异性操作,科研人员在小脑IVV叶发现了一个新的γ-氨基丁酸能浦肯野细胞(PC)回路。该回路投到小脑高核的钙调蛋白质依赖激酶Ⅱα(CMKIIα)阳性神经元,调节感觉运动协调。此外,通过转录组学分析揭示了不同的小脑神经元特性,并验证了生物定向缺陷1(BOD1)蛋白在IVV叶至小脑高核的回路中起着重要作用。小脑IVV叶浦肯野细胞的BOD1缺陷使浦肯野细胞的兴奋性减弱,并伴有共济失调行为。相反,IVV叶浦肯野细胞中BOD1富集可逆转小脑高核中CMKIIα阳性神经元的过度兴奋,从而改善验动物的共济失调行为。
总之,这些发现表明,小脑IVV叶浦肯野细胞到小脑高核CMKIIα阳性神经元回路的特异性调节可能为共济失调行为的治疗提供新靶点。 |
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